Για 41 χρόνια, η Ράιαν ήταν σύζυγος του ηθοποιού και σκηνοθέτη Λίο Πεν, τον οποίο γνώρισε στη Νέα Υόρκη το 1957 στις πρόβες για το έργο «The Iceman Cometh». Οι δυο τους παντρεύτηκαν λίγο μετά τη συνάντησή τους και παρέμειναν παντρεμένοι μέχρι το θάνατο του Λίο το 1998.
Η Ράιαν εμφανίστηκε επίσης στο Μπρόντγουει στο «Sing Till Tomorrow» από το 1953 έως το 1954 και στη συνέχεια ξανά το 1958 για το «Comes a Day». Καθ’ όλη τη διάρκεια της καριέρας της για δεκαετίες, η πολυτάλαντη διασκεδαστής εμφανίστηκε σε περισσότερες από 60 ταινίες και τηλεοπτικές εκπομπές.
Οι πιο γνωστές ταινίες της περιλαμβάνουν το «Feast» (2005), «Parenthood» (1989), «Eight Legged Freaks» (2002), «Magnolia» (1999) και «All the King’s Men» (2006), αν και εμφανίστηκε επίσης σε πολλά από τα έργα των γιων της, όπως τα «At Close Range» (1986), «I Am Sam» (2001), «The Indian Runner» (1991) και «The Crossing Guard» (1995).
Η Ράιαν εμφανίστηκε σε πολλά από τα έργα του Πεν. Στη μικρή οθόνη, κυριάρχησε σε ρόλους καλεσμένων σε εκπομπές όπως «The Twilight Zone», «Bonanza», «Little House on the Prairie», «NYPD Blue», «ER», «CSI: Crime Scene Investigation», «Private Practice», «Ally McBeal» και «Grey’s Anatomy», μεταξύ πολλών άλλων.
Ο Σον Πεν δεν έχει μιλήσει ακόμη δημόσια για το θέμα και οι εκπρόσωποί του δεν απάντησαν αμέσως στο αίτημα της Page Six για σχόλιο.